Radnja animiranog filma Despicable Me 2 počinje upravo tamo gde se Despicable Me i završio.
Gru je odgovoran za dve devojčice, ali se u isto vreme bavi i svojim životom. Kada stigne velika pretnja, The Anti-Villain League, koja je posvećena borbi protiv kriminala na globalnom nivou, zarobljava Gru-a s namerom da on pokuša da spase svet.